Pourtant Derek partait pour retrouver son espace... Et il passe son temps à maugréer. George n'arrête pas de dire Alex qu'il est mal préparé pour le week-end et pour se venger Alex avoue à George que Callie a couché avec Sloan. Et ils commencent à se battre. Richard Webber met fin à leur dispute en acceptant qu'ils se battent mais avec des règles très précises pour éviter qu'ils ne se blessent les mains : les coups ne peuvent être portés qu'à main ouverte, ils ne peuvent pas se prendre au corps etc. Ce qui enlève beaucoup de plaisir à ce qu'ils se battent mais ils acceptent. Derek et Preston font des paris, Preston pensant que George va gagner.

A l'hôpital, Bailey interdit à Cristina de participer à une opération tant qu'elle ne lui dit pas pourquoi elle a effacé son nom de l'opération du coeur de la semaine dernière. Cristina refuse et elle se retrouve de corvée à suivre les mouvements intestinaux d'un enfant qui a avalé toutes les pièces d'un jeu de Monopoly.
Izzie doit parler avec une de ses collègues, la fameuse Sydney si joyeuse qu'elle arrive à déprimer tout son entourage. Izzie essaie par tous les moyens de l'éviter et accepte même d'aider Cristina à trouver les pièces de Monopoly dans les excréments du petit garçon.

Meredith, elle, travaille avec Sloan qui doit opérer Daniel qui change de sexe. Elle est assez surprise de voir que Daniel / Donna est accompagnée de sa femme. Cristina est évidemment jalouse que Meredith participe à cette opération mais n'a pas le choix, le secret de Preston doit être gardé à tout prix. Malheureusement, lorsque les tests sanguins reviennent, ils se rendent compte que Donna a développé un cancer du sein en raison de la prise d'hormones. Ils lui conseillent d'arrêter immédiatement les traitements et de ne pas faire l'opération. Pendant tout ce temps, Mark Sloan essaie de convaincre Meredith de laisser tomber tout espoir pour Derek.

Callie et Addison travaillent ensemble. Addison s'occupe d'une femme enceinte qui a fait une mauvaise chute et qui s'est cassée le poignet. Cependant, en vérifiant l'état de santé du foetus, Addison se rend compte que le foetus est mort dans la chute. Sans savoir pourquoi, elle est profondément affectée par cet état alors que cela arrive tout le temps. Le couple a l'air tellement heureux qu'elle n'arrive pas à leur annoncer la mauvaise nouvelle. Callie la soutient et lui propose d'attendre un peu avant de leur annoncer.

Alors qu'ils se battent, George et Alex bousculent Walter qui se blesse la tête sur un caillou. Joe insiste pour que Preston fasse les points de suture. George, qui avait déjà remarqué les tremblements de Preston en pêchant, fait très attention à ce qu'il fait.
Rentrés, ils vont tous voir leur aimé : Preston rejoint Cristina, George va voir Callie pour parler de Mark mais celle-ci l'interromp et lui montre qui est son patient. Le père de George a été admis à l'hôpital
Quant à Meredith, elle prend un verre avec Mark qui lui propose de tenter quelque chose ensemble mais il est appelé à l'hôpital. C'est à ce moment-là que Derek arrive et lui dit qu'il veut tout reprendre à zéro.